幹細胞論壇

    腦麻是最常見的兒童殘疾，是目前無法預防的病種之一。根據世界衛生組織 (WHO）的估計，腦性麻痺的發生率為千分之二至五，亦即大約每300個新生兒之中，就有一個罹患小兒腦性麻痺症。^1.2

    麥克唐納博士的研究團隊發現，將臍帶血回輸到初生 12小時的新生動物中，可避免因出生窒息產生的腦損傷。他在澳洲和紐西蘭的周產期年度大會中表示”臍帶血幹細胞可以中止造成腦損傷的發炎反應，幫助嬰兒大腦自我修復和強化血管。另外，韓國的臨床試驗中也發現，接受臍帶血移植的患童，可改進其運動與認知功能。”他指出，使用臍帶血治療腦麻是有希望的。³

Could babies fight cerebral palsy with their own blood?

MELBOURNE researchers have singled out three types of stem cells in the cord blood, as they prepare to trial giving Victorian babies back their own umbilical blood in the hope of preventing cerebral palsy.

Pre-clinical studies at the Ritchie Centre, part of the MIMR-PHI Institute of Medical Research, found that giving cord blood back to newborn animals in their first 12 hours of life, can help prevent brain damage caused by birth asphyxia.

                慢性阻塞性肺病 (COPD)是一種慢性發炎所造成的呼吸道阻塞疾病，會出現咳嗽、易喘、有痰等症狀，大幅降低病患的工作能力及生活品質，嚴重者更須住院，造成病患家庭及整個社會的沈重負擔，對於吸菸及二手菸者，皆可能罹患。根據WHO統計，全球有2.1億人罹患COPD，死因排名第四位，是最嚴重的慢性疾病之一；在臺灣，COPD更是十大死因的第七位，40歲以上成人中，平均每6人就有1人罹病。 ^1.2.3

                巴西研究團隊發表 “以細胞療法治療COPD第一期臨床試驗”。將患者自體幹細胞回注自患者體內後，術後追蹤3年發現，此療法安全，沒有嚴重副作用，且有助於延緩患者病變的速度和增進病患的生活品質。⁴

Phase I clinical trial of cell therapy in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease: follow-up of up to 3 years.

Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated.

This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells.

根據衛生署 105年國人十大死因統計資料顯示，心臟疾病高居國人十大死因第二位，冠心病為其中最常見的一種。而缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy)是因為心肌的血液長期供應不足，導致心肌反覆發生局部的壞死，也稱心肌硬化，屬於冠心病的一種。^1.2

美國的研究團隊發表針對 65名缺血性心肌病患者進行自體幹細胞治療的臨床試驗結果報告，從結果中發現，使用間葉幹細胞治療的患者，可改善心臟衰竭指數，降低心肌梗塞百分比和改善心肌功能，證實了這種新治療方法安全有效。³

Transendocardial Mesenchymal Stem Cells and Mononuclear Bone Marrow Cells for Ischemic Cardiomyopathy: The TAC-HFT Randomized Trial

Importance: Whether culture-expanded mesenchymal stem cells or whole bone marrow mononuclear cells are safe and effective in chronic ischemic cardiomyopathy is controversial.

Objective: To demonstrate the safety of transendocardial stem cell injection with autologous mesenchymal stem cells (MSCs) and bone marrow mononuclear cells (BMCs) in patients with ischemic cardiomyopathy.

    根據衛生福利部統計，國人膝關節退化的盛行率約15%，推估有350萬人飽受膝關節疼痛之苦，五十歲的發生率為20至30%，七十歲以上則高達70%。且隨著運動風氣盛行，很多人的膝蓋常會不當使用，患者年齡層由60、70歲逐漸下降，更已出現30、40歲的患者，呈現越來越年輕化趨勢。

    退化性關節炎主要的症狀是疼痛、僵硬、腫大和變形，一生中，罹患退化性關節炎幾乎無法避免，依據健保署統計，每年有 2萬人須置換人工關節，才能行動自如。但現在已證實，可以利用間葉幹細胞達到軟骨再生的效果，改善關節退化。^1.2.3

    西班牙研究團隊發表 “使用自體間葉幹細胞治療膝關節炎的先導型臨床試驗”。針對12名慢性膝關節疼痛且對保守治療沒有反應的患者進行間葉幹細胞膝關節內注射，並追蹤1年觀察成效。結果顯示，注射間葉幹細胞至膝關節的方法簡單，不需要住院或手術，且可緩解疼痛，降低軟骨缺乏區域的比例，提升軟骨品質。⁴

Treatment of Knee Osteoarthritis With Autologous Mesenchymal Stem Cells: A Pilot Study

Background: Osteoarthritis is the most prevalent joint disease and a frequent cause of joint pain, functional loss, and disability. Osteoarthritis often becomes chronic, and conventional treatments have demonstrated only modest clinical benefits without lesion reversal. Cell-based therapies have shown encouraging results in both animal studies and a few human case reports. We designed a pilot study to assess the feasibility and safety of osteoarthritis treatment with mesenchymal stromal cells (MSCs) in humans and to obtain early efficacy information for this treatment.

    美國一間幹細胞產業分析研究指出，全球臍帶血儲存趨勢從一開始的儲存臍帶血轉變為臍帶血應用在細胞治療；而臍帶組織的儲存，也因為糖尿病、心臟病、中風…等疾病上的治療潛力，在全球逐漸蓬勃發展。

該分析報告也針對全球臍帶組織儲存做了介紹：

2008年，台灣一家生技公司-生寶首先推出臍帶組織儲存服務，此後，大多數主要的國際臍帶血庫也陸續提供臍帶儲存的服務。2010年，世界最大的臍帶血銀行CBR，是美國第一間提供儲存臍帶組織的臍帶血銀行。迄今，美國已有近一半的私人臍帶血庫都有此項服務。

該分析針對此趨勢之重點整理如下：

1.臍帶血和臍帶含有不同類型的幹細胞，且可治療不同類型的損傷和疾病，因此兩者可同時儲存。

美國國家臍帶血計畫(National Cord Blood Program)醫學主管Andromachi Scaradavou指出，臍帶血儲存前若未去除紅血球，則紅血球在凍存過程中會被破壞，進而危害人體，因此，臍帶血儲存前應去除紅血球。

相關重點整理如下：

1.紅血球在冷凍過程中，會產生裂解，釋出細胞內容物，可能會影響患者腎臟功能，甚至致命。

2.若使用紅血球不分離的方式儲存，於移植之前，也必須先將紅血球洗掉，然而，此過程會造成幹細胞損失。

3.國家骨髓捐贈計畫(Be The Match)表示，不可直接使用紅血球不分離的臍帶血進行移植，必須先經過稀釋或洗滌，否則會危及生命。

「股骨頭壞死」素有「不死癌症」之稱，其主要病理為股骨頭遭受破壞而引起的股骨頭骨質缺血，多稱為股骨頭缺血性壞死或股骨頭無菌性壞死。嚴重危害著患者的身心健康，在股骨頭壞死發病早期症狀不太明顯，一般情況下對患者影響不大，因此時常給患者造成錯覺，容易錯失治療時機，一旦病情沒有得到有效地控制，就會造成大部分股骨頭消失，從而導致患者終身喪失勞動能力，無法進行正常生活。¹

    根據在Mol Med Rep.發表的文獻指出，使用臍帶間葉幹細胞可治療股骨頭壞死。該篇文獻針對9名股骨頭壞死的病患，其分期介於Ⅱ‑Ⅲa的患者進行動脈注射臍帶間葉幹細胞治療，並追蹤3年。結果發現，治療12和24個月後，患者股骨頭壞死體積明顯減少，沒有其他不良反應。數據指出，通過動脈注射的臍帶間葉幹細胞，移動到股骨頭壞死區域，分化為「成骨細胞」，進而改善股骨頭壞死。研究顯示，使用臍帶間葉幹細胞治療股骨頭壞死，是可行且安全的方法。²

註：

股骨(femur)是人體最長的骨頭，又稱為大腿骨。它的最上端形成一個圓球，連成髖關節的一部份。髖關節是由髖臼及股骨頭所組成³，其組成如下圖所示⁴：

參考文獻：

40多年臨床經驗，談臍帶血移植三大關鍵要素

    想起那時，范家父母帶著兒子來到我的門診，一進診間，滿臉憔悴、為了病重的兒子焦急不安的眼神，我始終無法忘記。范媽媽激動地訴說兒子的病況：范小弟出生後，全身開始起疹，她不敢置信，家族沒有遺傳病史，為何這種怪病會發生在自己小孩身上！

    范小弟罹患了重度海洋性貧血症，造血幹細胞成了最佳的治療途徑，經過漫長的療程，移植注入的造血幹細胞發揮了作用，成功治癒范小弟，就此恢復正常生活。這是台灣首位以造血幹細胞成功移植的案例，也是我第一個移植案例。

    根本上，儲存臍帶血的目的，是當病患有需要時，能夠將其移植注入體內，產生治療效果。我憑藉40多年的臨床經驗，歸納出臍帶血移植的三大關鍵要素，作為「怎麼選擇」的重要依據：

    首先，幹細胞要有高活性。臍帶血幹細胞打入體內要產生作用，必須確保幹細胞的活性極佳，才能促進造血功能。事實上，臍帶血剛萃取出時活性很強，但經過一段長時間的凍存，再取出使用時活性是否如當初一樣良好，就是重點，因此保存的儲存槽相當重要。

關節炎通常被認為是老人才患有的疾病，但其實年輕人也有罹患關節炎的可能性。

今年11月位於波士頓的布萊根醫院舉辦一個關於再生醫學的講座，特別討論到使用臍帶血治療年輕人關節炎的創新療法。

關節炎患者為年僅30歲的Sean Fair，由於他長期踢足球和打網球，右膝軟骨幾乎磨損殆盡，因此必須進行膝關節置換手術。在主治醫師Gomoll博士的引導下，Sean成為第一個使用幹細胞治療受傷膝蓋的臨床試驗患者。

Gomoll博士表示：“幹細胞與我們體內生長細胞不同的關鍵是，它們可以成為任何細胞，包括骨和軟骨，甚至產生生長因子，幫助整個關節癒合。不只是膝蓋，甚至是腳踝，臀部和肩膀。試驗初步結果顯示，這樣的治療方式既安全又有效。

接受幹細胞治療兩年半後，Sean膝蓋的疼痛感已大幅減少，可以舒服地睡覺，甚至能和孩子一起玩樂，完全改善了他的生活品質。

杜克大學醫學院小兒血液和骨髓移植(PBMT)計劃，不論在技術與創新研究各方面，皆是國家及國際公認的領導者。其中Joanne Kurtzberg、Geraldine Dawson和Mohamad Mikati等臨床應用科學家，正在研究使用臍帶血治療多種疾病（如腦麻、自閉症）的能力。

臍帶血移植的先驅、PBMT計畫創始人，同時也是兒童及病理學教授的Joanne Kurtzberg，從1990年開始至今，已有2,500例移植案例，目前更進行臍帶血治療各種遺傳性代謝疾病，血液癌症，腦性麻痺和自閉症等臨床試驗。

Kurtzberg說：〝臍帶血是胎兒分娩後，採集來自胎盤和臍帶中的血液，不會對母親或嬰兒造成任何危險。它曾經被視為醫療廢物丟棄，但其中富含的造血幹細胞可以修復受損的骨髓，是幹細胞的來源之一。 〞

到目前為止，Kurtzberg的研究小組已經證明，使用靜脈注射輸注臍帶血是安全的。使用自體臍帶血治療腦麻的二期臨床試驗，結果顯示運動機能方面獲得改善；而治療自閉症兒童的一期臨床試驗，也顯示出初步成果，準備展開二期臨床試驗。

另外，自閉症、腦發育中心主任和精神病學及行為科學的教授Geraldine Dawson正在進行自閉症譜系障礙的診斷和二期臨床試驗，並研究透過臍帶血治療如何改善大腦活動。

臍帶血造血幹細胞，除了應用於血液疾病、對抗癌症外，新的適應症也不斷開發中。

根據文獻指出，國際間有更多臨床試驗正如火如荼的展開，其中包含了，阿茲海默症、自閉症、支氣管肺發育不全、燒燙傷、軟骨損傷和關節炎、腦麻、嚴重肢體缺血、第一型糖尿病、表皮溶解水皰症(俗稱泡泡龍)、聽力喪失、先天性代謝疾病、骨質石化症、中風、紅斑性狼瘡等。再再都顯示了臍帶血使用的未來趨勢將越來寬廣。

近年來，造血幹細胞這個名詞越來越常聽到，這對於一般大眾來說，到底有什麼意義？這和過去的骨髓抽取和現今的臍帶血儲存有什麼關聯？
透過造血幹細胞移植權威– 林凱信醫師的客觀分析及親身經歷，用實際案例，來釐清社會大眾長期來的疑慮。
以下這則案例，是發生在一個平凡、沒有家族病史的范家故事：

家有海貧兒
范家有七位兄弟姊妹，不幸的是，九歲哥哥和七歲姊姊出生時還正常，半年後就開始臉色蒼白，必須終生仰賴輸血來維持正常生活。經過醫學中心詳細檢查後發現，范家兩兄妹是基因突變所引起的海洋性貧血症。所幸，其餘五位兄弟姊妹一切正常。