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美國臍帶血庫(Americord Registry) 醫學主管暨美國食品藥物管理局(FDA)小兒諮詢委員會顧問-Dr. Robert Dracher 發表目前臍帶血應用趨勢--自體臍帶血移植的顯著成長
2010年召開的國際細胞治療協會(ISCT)公佈臍帶血自體移植成長趨勢,結至2009年,共有211例自體臍帶血移植案例,且光2008-2009占全部73%。然而在2008年以前,許多美國小兒科醫師對自存臍帶血的使用機會抱有懷疑的看法。

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台南奇美醫院婦產部主任暨幹細胞實驗室主持人--陳勝咸醫師,長期致力於臍帶血幹細胞於神經發炎性疾病的動物模式研究,在恩師張峰銘理事長的指導之下,花了近8年時間,發表超過20篇以上的SCI論文,其中更有2篇連續2年刊登在國際知名期刊--中風(SHOCK)。
陳醫師的神經發炎性疾病研究主要有3個,分別是1.熱中風 2.脊髓損傷 3.腦創傷,無論是何種發炎性疾病,經由大鼠的動物模式研究,都發現臍帶血的造血幹細胞能在神經受損部位,分泌血管內皮分長因子(VEGF)和膠質細胞神經滋養因子(GDNF),促進血管新生和神經再生。
另外,幹細胞能降低發炎激素(TNF)和增加抗發炎激素(IL-10)的分泌,因此能減緩受損部位的發炎現象。更多更詳細的研究說明請見台灣周產醫學會會訊(2011年7月/第180期)。

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美國芝加哥西北大學與西北紀念醫院的研究團隊,日前發表慢性心絞痛的第二期臨床試驗結果: 利用病患自身的CD34+造血幹細胞,注入心臟受損的部位,於六個月後可有效減緩心絞痛的心肌壞死程度,並持續增強病患的運動能力,減緩胸悶程度。這項發現已刊登在"美國心臟協會"的線上期刊。
這項試驗對象為167位患有心絞痛的病患,以每公斤注入10萬顆自體骨髓造血幹細胞做治療,總共注射心肌壞死的10個區域。造血幹細胞能促進血球生成與血管新生,因此能降低心肌細胞的缺氧現象。六個月後,病患的受損程度由10.9降為6.8,病患的運動耐受程度也持續增加,不論是行走或起立,無明顯的胸痛現象。
過去心絞痛有賴於血管繞道手術或藥物治療,先前幹細胞的研究多針對急性心絞痛,並用心臟成體幹細胞做治療,而這次利用造血幹細胞的臨床試驗,具有更顯著的效果,維持改善的情形。
Cardiac injections of hematopoietic stem cells can help relieve refractory chest pain, a large phase II study determined

A relatively low dose of patients' own CD34-positive stem cells reduced weekly angina episodes to 6.8, compared with 10.9 among placebo-treated patients at six months (P=0.020), Douglas W. Losordo, MD, of Northwestern Memorial Hospital and Northwestern University in Chicago, and colleagues found.
Those benefits persisted out to one year, along with a substantial boost in exercise capability, they reported online in Circulation Research: Journal of the American Heart Association.

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以色列的成體幹細胞與中樞神經治療公司--BrainStorm,與麻州總醫院(MGH)和麻州醫學院合作,利用骨髓的間葉幹細胞,治療肌萎縮性脊髓側索硬化症(漸凍人)。
在美國,每年有5600人診斷為漸凍人,平均一天有15個案例。BrainStorm的間葉幹細胞治療技術-NurOwn,以孤兒藥(罕見疾病藥物)方式獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准,目前正申請美國的人體臨床試驗,希望可以提供漸凍人新的治療方式。
BrainStorm的NurOwn技術是第一個成功將間葉幹細胞經體外培養,誘導分泌神經滋養因子,如膠質細胞神經滋養因子(GDNF),促進神經細胞的分化,可望修復漸凍人壞死的中樞運動神經。

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瑞典卡洛林斯卡大學醫院七日宣布,完成全球首例幹細胞人造氣管移植手術。該院指出,這項手術的成功為等不到合適捐贈器官的病患帶來一線生機,特別是對獲取捐贈氣管率遠不及成人的兒童。  

treacha.jpg卡洛林斯卡大學醫院指出,一名罹患氣管癌的三十六歲男子因末期癌症幾乎完全阻塞氣管,加上無法取得合適的捐贈氣管,因此他別無選擇的於上月九日接受該移植手術,目前他的康復情形十分良好,並定於八日出院。


自體幹細胞重建 無排斥問題


該手術由卡洛林斯卡大學醫院醫學教授馬基亞里尼組成的一個國際醫療團隊進行。他們採用倫敦大學學院研究人員利用塑膠材料與奈米科技所打造出的一個支架,並利用美國麻州哈佛生物科技公司所製造的一種特殊生物反應器(提供體外細胞培養生長反應的容器),將患者的幹細胞播散在支架上,而當幹細胞在支架上生長兩天後便進行移植手術。


卡洛林斯卡大學醫院聲明說︰「由於用來重建氣管的細胞是患者自己的細胞,所以沒有移植排斥問題,病患也沒有服用抗排斥藥物。」


這起在瑞典進行的氣管移植手術是使用人造器官的首例,在此之前的一起氣管移植用的是捐贈氣管與患者自己的幹細胞,而主持的醫師也是馬基亞里尼,他利用患者的骨髓幹細胞製造數以百萬計的上皮與軟骨細胞,並將之覆蓋在哥倫比亞病患的新氣管上。


此外,比利時醫療團隊曾將一個捐贈氣管埋入患者的手臂,以恢復其供血並生長新的組織,之後再移植入患者的喉部。這兩起病例都是利用患者自己的細胞來覆蓋捐贈氣管,因此無須服用抗排斥藥物。


專家指出,人造結構可被用來打造單純的器官,比如氣管、食道或膀胱,然而要在實驗室中打造出心臟、腎臟等較為複雜的器官,可能還需數年之久。


被用來做成人造氣管的塑膠聚合物之前也被用來製成淚管與血管,其多孔的表面可加速細胞生長。人造氣管製造者認為,可立即受惠於該技術的當屬氣管癌與喉癌患者,這類癌症病患通常被診斷出罹病時已屬末期階段,可做的治療選擇已無多。馬基亞里尼指出,今年底前預計再進行三例類似的人造氣管移植手術,其中包括兩名成人、一名兒童。





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急性放射綜合症(Acute Radiation Syndrome, ARS)是指短時間受到大量輻射所造成的嚴重疾病,病患初期會發生噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、疲勞、發燒、甚至癲癇和昏迷等嚴重症狀,並伴隨皮膚損傷包括紅腫和騷癢。1940年廣島和長崎的原子彈事件,以及1980年車諾比輻射外洩事件,許多生還者和消防人員都患有ARS。
ARS的病患若持續接觸高劑量輻射,則會在數個月內死亡。死亡的原因為骨髓受到破壞,造成血液細胞生成不良,導致免疫功能低下與器官衰竭,最後因感染而造成死亡。如果沒有死亡,也可能在數年後併發白血病、淋巴癌等血液惡性疾病。
科學家發現,間葉幹細胞具備一些特性,可以用來治療ARS。間葉幹細胞可以分泌抗發炎激素(TGF-β、IDO、HGF)、血管生成因子(VEGF、Ang、bFGF)和造血生長因子,因此能減緩因輻射造成的發炎現象,並促進細胞與組織的修復。日前已在動物實驗證實間葉幹細胞對ARS的療效,美國一家生技公司--Osiris Therapeutics獲得政府的補助,即將進行人體試驗。

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美國聖地牙哥的沙克生物研究中心目前發現,從人類鼻腔的嗅覺接收區分離間葉幹細胞(olfactory ectomesenchymal stem cells, OE-MSC),再植入小鼠受損的大腦海馬迴區域,OE-MSC會自行跑到受損位置,分化成神經細胞,並促進神經細胞再生,因此可以恢復記憶力與學習力。這項研究已於6月13日發表在臨床研究期刊[Journal of Clinical Investigation] 
      
Stem cells from smell-sensing region of human nose could treat brain disorders

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間葉幹細胞的發展
間葉幹細胞是1970年代,由美國國家衛生研究院(NIH)的俄國科學家Alex Freidenstein首次在老鼠的骨髓中發現,與造血幹細胞同時存在。1980年代,英國牛津大學教授Owen首次進行骨髓的體外培養,發現此細胞與懸浮型的造血幹細胞不同,是具有貼附性且形成群落的紡錘狀細胞。1990年代,美國科學家Caplan命名此細胞為間葉幹細胞(Mesenchymal stem cell, MSC),並於1999年正式將多年研究,發表在醫學權威期刊--科學(Science)上。

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臍帶血的移植條件 
移植醫師在選用臍帶血進行移植時,必須評估臍帶血所具備的條件,臍帶血符合移植的依據有(下圖):1.人類白血球組織抗原(Human Leukocyte Antigen; HLA)的吻合度、2.有核細胞(Total Nucleated Cell; TNC)的總數、3.儲存庫的來源、4.連結分隔小段(attached segment)的確認檢測、5.感染性疾病和血紅蛋白檢測。
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2011年3月11日,日本發生規模9.0的強震,並伴隨海嘯的發生,大地震造成位在福島核電廠的發電機產生輻射外線。15日,日本官方證實,搶救福島核電廠危機的工作人員,所暴露到的輻射量已從每年的100豪西氟(mSv/y)上升至每年的250豪西氟(mSv/y)。
輻射線最易破壞人體的腸胃道與血液系統,局部的破壞也會擴大到全身,內部也會延伸到外部。根據研究,人體暴露於2戈雷(Gy)以上的輻射量,骨髓會受到破壞,引響造血功能,此時可以注射造血生長因子以補救,如果暴露於5戈雷(Gy)以上的輻射量,就需要注射造血幹細胞。(1Gy=0.8Sv)
1986年車諾比事件,有9位暴露於高劑量輻射能的病患,接受異體骨髓的移植;1999年日本茨城縣東海村的核能燃料處理場事件,2位犧牲者接受異體幹細胞的移植。然而異體移植淺在許多風險:1.等待配對的時間。2.植入失敗。3.移植物抗宿主疾病(GVHD)等,因此專家建議能多利用自體的幹細胞移植。
日本衛生機關25日提出,收集並保存福島發電廠勇士的自體周邊血幹細胞(peripheral-blood stem cells;PBSCs)的計畫。自體移植的治療效果更好,是因為:1.不會產生GVHD:輻射暴露的病人會有更強烈的排斥反應。2.移植後不需施打免疫抑制劑:避免病人更易受到微生物的感染。3.加快血球生成:與施打生長因子和骨髓移植相比,周邊血移幹細胞更能促進血球的生成。4.方便儲存:與骨髓幹細胞相比,周邊血幹細胞可事先儲存,以提供移植時使用。5.移植後安全性佳:經證實,利用周邊血幹細胞治療惡性血液疾病,不論是短期或長期都具有安全性。

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心臟病經常名列國人十大死因的前五名,40歲以上的人口,每年約有6%、約50萬人,出現心臟衰竭的症狀,台灣大學與成功大學合作研發出直徑約80奈米的聚乳酸甘醇酸高分子(PLGA)粒子,能攜帶藥物、幹細胞,可望治療急性心肌梗塞。  
成大化學系教授葉晨聖和成大臨床醫學研究所教授謝清河、台大生化科學系教授何佳安組成的研究團隊。
成大醫院心臟外科主治醫師謝清河指出,心臟衰竭可能透過藥物、裝支架或手術移植治療,但藥物有副作用、支架不見得適合每個人、移植則因器官來源不足,必須漫長等待。
台大與成大研究團隊,透過「表面修飾」技術,讓PLGA粒子層層包覆藥物和幹細胞,使藥物「掛」在粒子表面上。藥劑型奈米材料與幹細胞結合,兼具追蹤與攜帶藥物功能,可提高改善血管區域面積效能達十倍,讓台灣在奈米級顆粒藥物應用早期心臟病治療居世界領先地位。

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陽明大學與台北榮總發表合作研究的成果,利用老鼠模式,發現人類臍帶血間葉幹細胞(uMSC)能改善因紅斑性狼瘡引起的腎發炎(Lupus nephritis;LN),進而延長壽命,這項發現已發表在[細胞移植]期刊。
參與此項研究的陽明大學醫學院李光申博士表示,間葉幹細胞具有免疫調節的能力,藉由活化與不活化特定的T淋巴球,能降低發炎前激素的表現(IFN-r、IL-2),並增加抗發炎激素的表現(IL-4、IL-10),整體達到抑制發炎的作用。因此移植人類uMSC於帶有狼瘡細胞的老鼠身上,觀察到腎臟發炎程度減緩、蛋白尿延遲出現與自體抗體(anti-dsDNA)減少的現象。
進一步比較不同年齡的老鼠移植uMSC後成效,發現移植2月大的老鼠效果比6個月大好,意指間葉幹細胞治療紅斑性狼瘡較適用於年紀輕的病患。另外,研究人員也發現,異體間葉幹細胞移植效果比自體移植好,因為紅斑性狼瘡為自體免疫疾病,異體移植能避免自體抗體的存在。
未來,臍帶血間葉幹細胞治療紅斑性狼瘡將進入人體試驗,科學家想探討配對不相合的異體移植是否也能具有療效,希望能造福許多紅斑性狼瘡患者。

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